10月28日，世界男性健康日。国产首个抗ED（勃起功能障碍）仿制药——白云山金戈（（枸橼酸西地那非）选择在这个特别的日子宣布正式上市，并从即日起向全国铺货，预计将在11-12月完成首轮铺货。这标志着中国药企正式开始分食国内抗ED类药物这个巨大市场。

而更让业内关注的是此次白云山制药总厂首次对外公布了金戈5个不同包装规格的价格，50mg/粒的金戈在不同的细分市场采用不同的包装规格和色彩搭配。其中一粒装终端零售价为48元，10粒装终端零售价34.5元/粒，同样疗效单次用药金额比原研产品下降超过60%。业内专家表示，这一价格使得白云山金戈相对于原研产品具有极大的性价比优势，具有较强市场“杀伤力”。

究竟这即将打破抗ED市场国外产品一统天下局面的小药片是如何炼成的呢？本报试图通过与相关人士的交流，将过程一一还原。

Ⅰ 白云山金戈研发始末：十六年磨一剑

从2002年获得了一类新药的临床批件，2003年获得了原料和制剂一类新药的证书，到2014年9月2日白云山金戈终于获得了国家食品药品监督管理总局的生产批文，拿到国产伟哥的首张“出生证”。金戈的整个研发过程，用广药集团董事长李楚源的话说正是“金戈铁马，披荆斩棘”。

“白云山制药总厂作为广药白云山集团旗下最大的工业制造企业，科技创新实力雄厚，2012年荣获国家认定企业技术中心，标志着白云山制药总厂的技术创新工作挤身于国家级的行业。”李楚源表示，白云山金戈正是国家认定企业技术中心孵化的重大成果。

研发未曾喊停

“金戈的研发历程正是我国新药研发苦与险的见证者，也是新药政策不断变更的经历者。”在李楚源看来，金戈的诞生，有执着坚守的痛苦，有突破创新的艰难，有政策变化的风险，“但是广药白云山都做到了！这是广药白云山科技创新的重大成果，也将为我国医药行业带来里程碑的意义。”

可是，金戈的研发并非一帆风顺。

在金戈研发总负责人、广州白云山制药总厂厂长朱少璇的记忆里，早在上个世纪90年代，辉瑞万艾可还未在美国上市之时，白云山制药总厂就开始研发枸橼酸西地那非原料和片剂，并按照我国化学药一类新药的要求申报临床批件。并在2001年3月，获得国家药监局一类新药临床批件。2003年获得原料和片剂一类新药证书。但由于辉瑞公司在中国申请的用途专利获得了批准，白云山暂停了生产批件的申请注册。

暂时搁浅的申报阻挡不了白云山研发人员追求的心。白云山制药总厂重新调整了金戈研发思路，跟踪辉瑞“万艾可”专利情况、进行金戈工艺改良等工作，对枸橼酸西地那非进行深度挖掘并大胆创新。2004年11月，白云山枸橼酸西地那非原料合成工艺《制备喜勃酮用的中间体及其制备方法》获得发明专利；2005年6月，另一发明专利《喜勃酮的制备方法》亦获得授权。这些工艺专利在原料制备方法上具有优势明显，大大提高了总产率。

考虑到辉瑞的枸橼酸西地那非用途在中国的专利是2014年5月12号专利到期，经过全面的分析和考察，白云山制药总厂在2012年全面启动枸橼酸西地那非的原料和片剂整个申报生产的研究工作，由时任白云山总厂厂长陈矛亲任项目总策划

回忆过去，朱少璇深有感触：“如今回顾研发金戈所走过的历程，专注、坚持、创新与团队的力量，是我们获得最终成功的关键。”

品质堪比原研品

在白云山制药总厂启动申报枸橼酸西地那非的原料和片剂生产的同年，诺贝尔生理医学奖得主、“伟哥之父”弗里德·穆拉德博士受邀成为广药集团研究总院的院长。他的加盟，让白云山金戈的研发如虎添翼。

此后，朱少璇表示，在穆拉德的指导下，白云山金戈的原料和制剂的研制均遵循“质量源于设计（QbD）”理念，自主设计的合成路线生产的金戈的晶型、外观、含量、有关物质、溶解性等指标完全符合美国药典和欧洲药典有关枸橼酸西地那非的要求，从源头上确保了金戈产品的质量。同时，按照国家食品药品监督管理总局一致性评价的标准，开展了一系列研究工作，金戈在有关物质、含量、溶出行为等方面与原研产品一致。

在金戈研发团队的共同努力下，2013年8月金戈上报了注册申请；2014年6月11-16日，白云山金戈顺利通过了国家连续3批严格动态检查；2014年8月21日，国家食品药品监督管理总局网站显示，金戈原料、制剂生产批件全部完成审批；9月2日，白云山制药总厂正式获得枸橼酸西地那非原料药和片剂生产批件。十六年的坚持， 白云山制药总厂的研发团队终于达成他们的梦想。

“尽管生产工艺不同，但金戈和万艾可的化学成份一致。”穆拉德9月27日在京接受多家媒体访问畅谈指导金戈研制的心得和意义时特别指出，金戈的品质与原研产品一致，并强调仿制药的开发可以降低药品价格，让更多患者受益。

50mg的剂量更安全合理

市场分析人士指出，首个中国伟哥的先发优势、更具“中国化”的名称、更安全合理的剂量、渠道和价格优势与“伟哥之父”穆拉德指导研制的品质保障将成为其最大的卖点。

与原研产品100mg不同，金戈单片剂量为50mg。对于这一问题，素有中国男科第一人之称的中国工程院院士郭应禄教授在9月18日金戈发布会上表示“50mg是推荐剂量，对大数患者来说，50mg的剂量已经足够了”。

事实上，上世纪90年代白云山就是按照50mg的剂量来开展“金戈”的研发，CFDA批准的“金戈”说明书中也是将50毫克作为推荐剂量，100毫克作为最大推荐剂量，从而确保患者更合理、更安全地用药。

据悉，自从“伟哥”面世以来，美国FDA核准的枸橼酸西地那非片用于治疗ED的说明书推荐剂量均是50mg，这是针对全球ED患者的推荐剂量，而100毫克则是最大使用剂量。

而在设计上，金戈有5个不同的包装规格都在包装盒上都是以金色为主色调搭配不同的颜色组成。比如一粒装的包装盒是金色搭配橘色。这些色彩鲜明的外包装不仅与金戈的名字相得益彰，更让消费者容易识别和记忆。

中国性学会副理事长方俊博士指出，现代社会里男人面临极大的压力，全社会都应该关爱男性健康。白云山金戈作为首个中国伟哥，将打破国外产品一统天下的局面，造福更多中国男性ED患者，打造中国“硬度”。

Ⅱ 国内抗ED仿制药：市场前景乐观

按照欧洲泌尿外科学会的解释，勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, 简称ED）是指持续性的不能获得或不能维持勃起以获得满意的性生活。目前以PDE5抑制剂为代表的口服药物治疗仍然是ED一线治疗方法。

抗ED市场逐渐扩容

“抗ED产品属于优化生活类的范畴，与预防类的产品有类似的生态”有业内人士认为，当经济发展越快，人均GDP超过一万美金，抗ED产品使用量将凸显，其就诊率或与经济发展息息相关。

华南某三甲医院生殖医学科主任表示，经过多年的患者教育和科普宣传，包括社会整体认知水平的提高，近年ED就诊率有明显增长。随之而来的就是国内抗ED药物市场的增长空间。“目前ED治疗更多是改善症状，因此药物使用具有一定持续性。”该主任补充道，此外购买抗ED药物的不仅限于ED人群。

国信证券今年5月发布的研报认为，由于抗ED专利药药物定价高抑制了部分需求，也导致此前的伪品盛行，而仿制药上市后相较于原研药的性价比优势，被抑制的需求和购买廉价“假伟哥”的患者有望转向购买仿制药。

金戈首仿优势受期待

作为首个国产抗ED仿制药，白云山金戈的市场策略倍受关注。白云山有关负责人表示，在产能方面，白云山制药总厂片剂车间设计产能达到40亿片/年，能满足金戈的市场需求；同时，广药白云山旗下白云山化学药厂还具备生产金戈原料的资质，完整的产业链让金戈更具成本优势。

“相比较原研产品单次用药100元左右的实际情况，金戈单次用药已经低于50元价格区间，比原研产品下降超过60%。”业内人士点评认为，目前白云山金戈在定价管理享受独特的竞争优势，同时与原研产品相比性价比优势突出。

据透露，目前白云山制药总厂已经与海王星辰、大参林等国内数一数二的大型连锁药店签约，将率先在一线城市铺货。

“金戈的竞争对手不仅仅是万艾可等国外品牌，还包括市场上价格相当的补肾壮阳产品。”在金戈正式上市的新闻发布会上，广药集团大南药板块总监王文楚还介绍了白云山金戈致力于打造国内抗ED类药物第一品牌的战略规划。他表示，白云山金戈将争取在三到五年时间实现5到10亿的年销售规模，白云山将在三方面发力：一是以药店为主，以医院为根，以其他渠道做补充，依托于金戈价格优势，挤占抗ED类药物三大外资品牌的高端市场份额。二是依托产品确切的疗效，挤占众多抗ED类药物的中端市场份额。三是通过医生和患者教育提升大众对ED的认识和重视，促进抗ED类药物市场的扩容。

而广药集团副总经理刘菊妍也强调，白云山金戈是广药白云山的战略性产品，广药白云山从2012年起连续三年蝉联工信部中国医药工业百强冠军，将综合技术、品牌和渠道上的优势，举全集团之力打造金戈。

业内专家指出，广药白云山综合实力全国排名前列，白云山品牌在全国有着很高的知名度和影响力，下属白云山制药总厂在医院和药店渠道皆深耕多年，有着强大渠道网络，加上金戈与原研产品相比单次用药降幅在6成以上的定价优势，势必将形成“鲶鱼效应”，搅动百亿抗ED类药物市场。白云山金戈很有希望在三到五年内形成5到10亿元的年销售规模，成为中国抗ED类药物的第一品牌。

Ⅲ 穆拉德：仿制药有助扩大受益面

业内对白云山制药总厂默默耕耘16年的抗ED仿制药的再度关注，大抵可从广药集团2012年1月正式聘请1998年生理医学诺贝尔奖获得者弗里德-穆拉德博士担任广药集团研究总院的院长，领衔集团新药研发开始。除诺贝尔奖获得者的身份以外，穆拉德“伟哥之父”的身份无疑更易引发业内人士的联想。

事实也证明，遐想是正确的。白云山金戈正是穆拉德指导下的一项重要成果。据透露，2012年9月穆拉德担任广药集团博士后科研工作站的指导老师，《枸橼酸西地那非原料药及片剂的研制》（白云山金戈）项目成为穆拉德带领博士后进站的首批研究课题。

提问：如今，抗ED药市场独占期正陆续结束，可以预见仿制药上市肯定会对原研药带来冲击。作为一名药理学家，请问您怎么看待仿制药的上市？

弗里德·穆拉德：学名药的制作设计原本就必须与原研药物在化合物上完全一致，因此学名药的最终产品一定会跟原本有专利的药物是一模一样的。若它们有结构上的区别，那就是一个新药，而非原本的学名药。

制药企业在研发过程中发现有药用功效的新化合物时，都会立即申请专利，但即使研发过程顺利到申请药物真正可核准上市通常需要十年，而一般药物只能申请到有17~20年的专利期。期间不但开发经费非常昂贵，还有较高的失败风险。因此当一个新药成功上市，制药企业需要在专利到期前——时间通常只有五到七年，要回收投入资金，支持后续研发，因此定价相对要高。而学名药不需要前期庞大的研发经费回收，负担相对较轻。所以学名药上市后价格也较专利药物低，有利于更多民众的获取，使更多人受到良好的医疗照顾。因此我个人非常支持学名药开发。

提问：请问穆拉德博士具体对金戈开发进行了哪些方面的指导？您现在如何评价金戈这个产品的？

弗里德·穆拉德：作为指导老师，在金戈项目研发过程中，我提出了要与国际接轨，按照美国FDA的标准来推进研究工作的总体要求。

而作为一名仿制药的忠实使用者和推广者，我认为金戈的品质完全值得信赖，与原研产品完全一致。药品的价格是多种因素决定的，仿制药也不例外，但总体来说，仿制药凭借价格优势，可以造福更多的患者。

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广州白云山制药总厂简介

中国口服抗生素第一品牌、华南地区最大的抗生素生产基地——广州白云山制药总厂（以下简称“白云山制药总厂”），为广药集团旗下最大的制药工业企业和国内最大的单体制药工业企业，拥有11个剂型超过300个品规的产品以及“白云山”、“抗之霸”两个中国驰名商标，集科研、生产、销售于一体，年销售规模超过20亿元，为全国制药工业百强企业，且销售收入、利润连续多年稳定增长。

白云山制药总厂的快速良性发展与其强大的科技创新力密不可分。近年来，白云山制药总厂先后获得国家技术发明二等奖（至今为止国内药物研发获得的最高奖项）、中国专利优秀奖、国家高新技术企业认定、广东省自主创新100强企业、广东省和广州市创新型企业，并成功于2012年获得国家企业技术中心认定，标志着企业技术创新能力成功踏入国家级行列。

白云山制药总厂坚持“一体多翼”的研发策略开展科技创新工作，从原有的抗生素药物研究领域，及时筛选品种，逐步向抗肿瘤药、心脑血管、抗老年痴呆、抗感染、性功能障碍等用药领域扩展，为企业储备发展后劲。目前，在研新产品达40多项，包括一类新药“头孢嗪脒钠”等品种7项，专利到期抢仿药10多项。2009年以来，白云山制药总厂不断有新产品成功上市，利润年均增长超20%，逐步从营销导向型向创新驱动型升级。